GLP-1, la rivoluzione che cambia il peso e il pharma

Il panorama farmaceutico sta subendo una trasformazione strutturale guidata dall’ascesa delle terapie a base di incretine. Quella che era iniziata come una scoperta clinica nella gestione del diabete si è rapidamente evoluta in un fenomeno sanitario globale. Come si legge in un commento di Simone Poma, gestore della strategia JSS Sustainable Equity - Future Health di J. Safra Sarasin, i medici hanno inizialmente osservato una significativa perdita di peso nei pazienti trattati con liraglutide, innescando un’impennata della domanda per usi non autorizzati. I successivi progressi hanno ulteriormente accelerato questa tendenza, modificando radicalmente la traiettoria del mercato delle malattie metaboliche.

Si stima che entro la fine del 2025 circa 23,7 milioni di persone avessero utilizzato un farmaco a base di incretine. Questa cifra rappresenta circa il 2,12% del mercato globale attualmente raggiungibile, suggerendo un notevole margine per un'ulteriore penetrazione. Per gli investitori, spiega spiega Poma, questa transizione rappresenta più di un ciclo di prodotto: si tratta di un riallineamento del mercato, poiché una nuova categoria multimiliardaria emerge da quella che in precedenza era una necessità medica in gran parte insoddisfatta.

L’evoluzione strategica della classe dei GLP-1 è stata rapida e ben strutturata. La leadership iniziale è stata consolidata grazie a formulazioni iniettabili quali Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound. Tuttavia, sottolinea Poma, l’attenzione si è spostata verso i sistemi di somministrazione orale per migliorare l’aderenza terapeutica dei pazienti e ampliare l’accesso al trattamento. I primi dati relativi al lancio delle terapie GLP-1 per via orale negli Stati Uniti indicano un tasso di prescrizione superiore a quello registrato in occasione del lancio di precedenti farmaci per il trattamento dei disturbi metabolici.

Secondo le proiezioni di Bank J. Safra Sarasin, le formulazioni orali rappresenteranno il 30% del mercato dell'obesità entro il 2035. Sebbene il successo iniziale di Wegovy per via orale sia incoraggiante, l'interesse professionale si sta spostando verso Orforglipron di Eli Lilly. La sua approvazione da parte della FDA per l'obesità dovrebbe arrivare il 10 aprile 2026. La struttura a piccole molecole di Orforglipron offre un chiaro vantaggio, precisa Poma, in quanto consente di evitare i colli di bottiglia produttivi che hanno causato carenze a livello globale di farmaci a base di peptidi come Wegovy. Questa struttura elimina i rigidi requisiti di somministrazione "a stomaco vuoto", garantendo ai pazienti una maggiore flessibilità. Di conseguenza, evidenzia Poma, Orforglipron presenta un profilo distintivo rispetto alle attuali opzioni orali per la perdita di peso.

Il settore ha dovuto far fronte a un costante scrutinio normativo, spiega Poma, in particolare per quanto riguarda i prezzi fissati dal governo statunitense e i potenziali cambiamenti nella politica sanitaria federale. L'impatto delle discussioni sui prezzi relativi all'obesità con il presidente degli Stati Uniti sarebbe gestibile nel breve termine e potenzialmente positivo nel lungo termine. Sebbene i prezzi di listino subiscano pressioni al ribasso, il principale fattore di valore rimane l'espansione dei volumi su una popolazione di pazienti in crescita.

La crescita prevista del mercato globale dell'obesità e del diabete

Le significative riduzioni dei prezzi sono spesso compensate dall’enorme numero di pazienti che iniziano il trattamento. Secondo il modello di mercato proprietario di Bank J. Safra Sarasin, il mercato globale dell'obesità e del diabete dovrebbe raggiungere i 241 miliardi di dollari entro il 2035 (vedi grafico qui sopra). Questa stima si attesta a circa il 28% al di sopra dell'attuale consenso di mercato, riflettendo una visione a lungo termine più ottimistica, basata su una migliore diagnosi, un tasso di trattamento più elevato e un maggiore accesso ai farmaci.

Le vendite relative al trattamento dell’obesità rappresentano attualmente il 25% del mercato globale combinato delle terapie metaboliche (diabete e obesità), ma secondo le proiezioni di Bank J. Safra Sarasin, entro il 2035 le vendite relative all’obesità rappresenteranno il 62% del mercato. La popolazione potenziale è più ampia di quella dei pazienti diabetici e l'accesso alle cure crescerà più rapidamente in questo segmento. Si prevede che questa crescita sarà più marcata al di fuori degli Stati Uniti. Sulla base del modello proprietario, nel 2035 il numero di persone trattate sarà più di 3 volte superiore a quello dei pazienti in cura negli Stati Uniti, ipotizzando un tasso di penetrazione dei farmaci 3 volte inferiore.

Secondo le proiezioni di Bank J. Safra Sarasin, i farmaci generici dovrebbero conquistare il 26% del volume di mercato entro il 2035. Ciò avverrà solo 3 anni dopo la scadenza della protezione brevettuale del semaglutide negli Stati Uniti e in Europa. Il 26% è inferiore ai tassi di penetrazione tipici dei farmaci generici, poiché si presume che i produttori di farmaci generici avranno limitazioni di capacità nei primi anni.

Sebbene gli Stati Uniti rimangano un mercato centrale di alto valore, sottolinea Poma, il principale motore di crescita si sta spostando verso le regioni internazionali. Le economie emergenti stanno accelerando l'adozione di questi prodotti, poiché le sfide legate alla salute metabolica si stanno diffondendo a livello globale.

La Cina rappresenta un mercato chiave, con tassi di obesità che potrebbero superare il 65% entro il 2030. I produttori stanno ampliando le catene di approvvigionamento per soddisfare la domanda globale, sebbene la capacità rimanga un collo di bottiglia. Si prevede che i farmaci generici raggiungeranno il 26% del volume di mercato entro il 2035. Si tratta secondo Poma di una percentuale inferiore ai tipici tassi di penetrazione dei generici, poiché la produzione iniziale dovrà probabilmente affrontare notevoli sfide di produzione.

La prossima fase di crescita sarà caratterizzata dagli agonisti doppi e tripli, nonché da meccanismi innovativi. La ricerca, spiega Poma, sta facendo progressi nel campo degli analoghi dell’amilina e delle terapie geniche. Uno degli sviluppi più interessanti riguarda le terapie basate sull’interferenza dell’RNA, progettate per silenziare geni specifici. Questo approccio è particolarmente promettente se utilizzato in combinazione con le terapie esistenti a base di incretine.

I primi dati clinici suggeriscono che questo approccio possa essere “selettivo nei confronti del grasso”, favorendo la perdita di peso e preservando al contempo la massa muscolare magra. Ciò, evidenzia Poma, risolve una limitazione fondamentale delle terapie GLP-1 di prima generazione, che possono causare perdita di massa muscolare. Gli investitori dovrebbero monitorare queste nuove molecole, osserva Poma, poiché rappresentano la prossima frontiera della differenziazione e del potere di determinazione dei prezzi.

Secondo i modelli proprietari di Bank J. Safra Sarasin, Novo Nordisk ed Eli Lilly mantengono una posizione dominante, sebbene i loro percorsi stiano prendendo direzioni diverse. Eli Lilly detiene un vantaggio competitivo grazie a un portafoglio più ampio di prodotti in fase di sviluppo con diversi meccanismi d’azione, a una solida strategia nel settore dei farmaci per via orale e a una presenza internazionale più forte. Sebbene i farmaci generici contribuiranno alla crescita del mercato per il 2% a partire dal 2026, è improbabile che riescano a scalzare questi leader dell’innovazione.

La rivoluzione del GLP-1 segna un cambiamento fondamentale dalla “cura della malattia” alla “cura del benessere” proattiva, che privilegia l'intervento precoce rispetto alla gestione delle crisi croniche. Si prevede che questa transizione avrà un impatto di 2.000 miliardi di dollari sull'economia globale.

Per gli investitori, puntualizza Poma, le aziende farmaceutiche offrono una combinazione interessante di valutazioni relativamente basse e caratteristiche che le rendono beneficiarie dell'IA. L'uso dell'IA ha il potenziale di migliorare i tassi di successo della pipeline attraverso una selezione più accurata dei target e dei pazienti. Il recente declassamento e la sottoperformance del settore sanitario sono determinati da una rotazione tattica verso altri settori difensivi, come i servizi di pubblica utilità e le telecomunicazioni. Inoltre, osserva Poma, si è raffreddato lo slancio delle società sanitarie legate all’IA, che in precedenza erano i principali motori della performance. Ciò offre un buon punto di ingresso per gli investitori alla ricerca di una crescita difensiva.

Sebbene la natura difensiva del settore tenda a resistere ai cicli economici, la performance dipende dalla capacità di gestire l'elevata dispersione dei titoli. In questo contesto, conclude Poma, la gestione attiva è essenziale per condurre ricerche fondamentali, cercando di evitare i fallimenti della pipeline e orientandosi verso le tendenze tecnologiche e demografiche emergenti.